Том 38, номер 06, статья № 11

Аннотация:

Для получения со-кристаллов разработано множество твердофазных или жидкофазных методов, однако их применение для создания лекарственных форм связано с трудностями контроля состава исходных смесей и необходимостью повышения точности дозировки. В настоящей работе представлен конденсационный метод генерации аэрозольных частиц со-кристаллов противотуберкулезного препарата изониазида с янтарной кислотой, позволяющий получить лекарственную форму для ингаляционного введения с высокой точностью контроля дозы. Ингаляционная доставка изониазида в форме со-кристалла может служить способом преодоления лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза за счет создания высокой локальной концентрации препарата непосредственно в пораженном органе. Исследована бинарная нуклеация паров изониазида и янтарной кислоты в горизонтальном проточном термоконденсационном генераторе. Зону нуклеации находили методом отсечки пересыщенного пара. Состав полученных со-кристаллов определяли полнопрофильным рентгенофазовым анализом. Подобраны условия для получения со-кристаллов с высоким выходом, измерена скорость нуклеации. Определена доза, доставляемая лабораторным животным при оптимальных условиях нуклеации. Результаты исследования позволяют разработать лекарственные формы для ингаляционного введения с высокой точностью контроля дозы при лечении туберкулеза легких, в том числе лекарственно-устойчивых форм этого заболевания.

Ключевые слова:

аэрозоль, со-кристаллы, янтарная кислота, изониазид, бинарная нуклеация

Список литературы:

1. Guo M., Sun X., Chen J., Cai T. Pharmaceutical cocrystals: A review of preparations, physicochemical properties and applications // Acta Pharm. Sinica B. 2021. V. 11, N 8. P. 2537–2564. DOI: 10.1016/j.apsb.2021.03.030.
2. Волчегорский И.А., Новоселов П.Н., Ушкарева Э.В. Влияние ремаксола на эффективность стандартного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких // Терапевтический архив. 2016. № 3. С. 73–78.
3. Ильченко Л.Ю., Осканова Р.С., Федоров И.Г. Возможности применения препарата Ремаксол при гепатотоксических поражениях // Терапия. 2015. № 2. С. 72–78.
4. Мордык А.В., Иванова О.Г., Нагибина Л.А., Ситникова С.В., Марьехина О.А. Лекарственные поражения печени и их лечение в клинике туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. 2015. № 8. С. 47–52.
5. Валиулин С.В., Карасев В.В., Комаровских А.Ю., Бакланов А.М. Экспериментальный метод исследования гетерогенной нуклеации в ламинарной проточной камере // Оптика атмосф. и океана. 2012. Т. 25, № 7. С. 638–643; Valiulin S.V., Karasev V.V., Komarovskikh A.Yu., Baklanov A.M. An experimental method for studying the heterogeneous nucleation in a laminar flow chamber // Atmos. Ocean. Opt. 2012. V. 25, N 6. P. 451–456.
6. Валиулин С.В., Бакланов А.М., Дубцов С.Н., Митроченко В.Г., Моисеенко П.П., Онищук А.А. Диффузионный спектрометр аэрозоля для измерения распределения по размерам и концентрации нано- и субмикронных частиц // Приборы и техника эксперимента. 2019. № 1. С. 145–146.
7. Valiulin S.V., Onischuk A.A., Baklanov A.M., Dubtsov S.N., Dultseva G.G., An'kov S.V., Tolstikova T.G., Rusinov V.L., Charushin V.N. An integrated aerosol setup for therapeutics and toxicological testing: Generation techniques and measurement instrumentation // Measurement. 2021. V. 181. DOI: 10.1016/j.measurement.2021.109659.
8. Blokhina S., Sharapova A., Ol’khovich M., Volkova T., Perlovich G. Vapor pressures and thermodynamic sublimation of antitubercular drugs // J. Therm. Anal. Calorim. 2015. V. 120. P. 1053–1060. DOI: 10.1007/s10973-015-4410-x.
9. Koponen I.K., Riipinen I., Hienola A., Kulmala M., Bilde M. Thermodynamic properties of malonic, succinic, and glutaric acids: Evaporation rates and saturation vapor pressures // Environ. Sci. Technol. 2007. V. 41, N 11. P. 3926–3933. DOI: 10.1021/es0611240.
10. Arms A.D., Travis C.C. Reference Physiological Parameters in Pharmacokinetic Modeling. EPA Report no. EPA/600/6-88/004. Washington DC: U.S. Environmental Protection Agency, Office of Health and Environmental Assessment, 1988. 115 p.